تحلیل مؤشرات الکرب التأکسدی فى مزیج انسجة الخصیة والکبد والکلى لدى الجرذان بعد التجریع بالایماتنب

Background: Targeted small molecule drugs have revolutionized treatment of chronicmyelogenous leukemia (CML) over the last two decades. The safety zone of imatinib, andspecifically its relevancy to organ toxicity, has been discussed in a controversial manner in currentyears. There is a little data on the contribution of oxidative stress in imatinib induced organtoxicitiesObjectives: This work aims to analyze the possible role of oxidative stress in the occurrence oftesticular, hepatic and renal toxicities induced by imatinib (if present) by analyzing someparameters including glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA) levels in their homogenates.Study setting and design: This experimental study was conducted on male Albino rats (purchasedfrom Animal Houses of both Mosul Medical College, and Veterinary College, University of Mosul,Mosul, Northern Iraq).Methods: This work included 40- 45 days aged rats (at peripuberty) (n=8) which administered asingle daily dose of 200mg/kg of imatinib mesylate for 30 days (100mg capsule, Glivec®, STI 571;Novartis) bought from Ibn-Sena Teaching Hospital, Mosul, Northern Iraq, or bought from someprivate pharmacies and were dissolved in distilled water (D.W) and given orally by gavage with 24gage needle. Another group of 8 rats were administered with D.W represents an age matchedcontrol. Testes, livers, parts and kidneys were collected from all rats. Tissue GSH, MDAconcentrations in the homogenates of the three organs were determined by spectrophotometeraccording to the methods described.Results: All rats survived the experimental period. This study revealed a decrease in value of GSHin the testicular and hepatic tissues of the treated rats, however, the concentrations of thisantioxidant in renal tissue were higher than that of control ones. Briefly, imatinib induced anelevation of MDA productions in both testicular and hepatic tissues when compared to the controlgroup. MDA concentrations in renal homogenates in the treated group were lower than that ofcontrol ones.Conclusion: Imatinib induced a decrease in the level of GSH and increased in level of MDA intesticular, hepatic homogenates indicating its oxidative effect. الخلفیة: ان الأدویة المستهدفة للجزیئات الصغیرة قد احدثت ثورة فى علاج مرض ابیضاض الدم المزمن خلال العقدینالمنصرمین. ان المنطقة الامنة للایماتنب وخصوصا علاقته مع سمیة الاعضاء قد نوقشت بطریقة متناقضة فى السنواتالحالیة. هناک بیانات قلیلة عن مساهمة الکرب التاکسدى فی سمیة الأعضاء الناتجة عن الایماتنبأهداف الدراسة: یهدف هذا العمل الى تحلیل الدور الاحتمالی للکرب التاکسدى فى حدوث سمیة الخصیة والکبد والکلى الناتجةعن الایماتنب (اذا ما کانت موجودة) وذلک عن طریق تحلیل بعض المؤشرات التی تشمل مستویات الکلوتاثایون المالوندالدیهایدفی مزیج أنسجة تلک الأعضاء.مکان الدراسة: هذه الدراسة التجریبیة اجریت على الجرذان المهقاء والمهداة من بیتی الحیوانات التابعین لکلیتی طب الموصلوالطب البیطرى، جامعة الموصل فى مدینة الموصل شمالی العراق.45 یوما (حول البلوغ) وعددهم ثمانیة وذلک عن طریق الفم یومیا - طرائق العمل: تضمن العمل تجریع الجرذان بعمر 40بمقدار 200 ملغرام لکل کیلوغرام من وزن الجسم ولمدة شهر بعقار الایماتنب مسیلیت (کلیفک، نوفارتس) مهداة من مستشفىابن سینا التعلیمى، مدینة الموصل او مشترى من بعض الصیدلیات الخاصة. تم اذابة الدواء فى الماء المقطر وباستعمال ابرةتجریع قیاس 24 . مجموعة اخرى من نفس العمر جرعوا بالماء المقطر ومثلوا مجموعة السیطرة. تم جمع اخذ الخصیتینوالکبد والکلیتین من کل الجرذان. تم تحدید تراکیز الکلوتاثایون والمالوندالدیهاید فی مزیج أنسجة الأعضاء الثلاثة بجهاز قیاسالطیف الضوئی وذلک حسب الطرق المعتمدة.النتائج: کل الجرذان عاشوا خلال طول فترة التجربة. هذه الدراسة أوضحت ان هناک قلة فى مستوى الکلوتاثایون فی نسیجالخصیة والکبد فى الجرذان المعاملة مع العلم ان مستوى هذا المضاد التاکسدى فی نسیج الکلى قد کان اعلى من مجموعةالسیطرة. بطریقة مختصرة، الایماتنب احدث زیادة فى مستوى المالوندالدیهاید فى کلا نسیجی الخصیة والکبد بالمقارنة معمجموعة السیطرة. ان مستوى المالوندالیهاید فى نسیج الکلى فى مجموعة المعاملة کان اقل من ذلک العائد لمجموعة السیطرة.الاستنتاجات: ان الایماتنب قد سبب انخفاضا فى مستوى الکلوتاثایون وزیادة فی مستوى المالوندالدیهاید فی مزیجی الخصیةوالکبد ممایدل على تأثیره الاوکسیدى.